Ифру

Инсулиноподобный фактор роста-1

ИФР-1:

  • полипептидный гормон, содержащий 70 аминокислот,
  • обладает эндокринным, паракринным и аутокринным влиянием,
  • является структурным гомологом ИФР-2 и инсулина более чем на 60%,
  • около 70% ИФР-1 продуцируется в печени,
  • обеспечивает ингибирующий сигнал обратной связи на секрецию ГР в гипоталамусе, стимулируя продукцию соматостатина,
  • концентрация ИФР-1 жестко регулируется так называемыми белками, связывающими инсулиноподобный фактор роста (ИФРСБ), регулируя период полураспада этого гормона.
    • ИФРСБ могут регулировать активность ИФР-1 как независимый субстрат для рецептора к ИФР-1, так и к другим рецепторам клеток.
    • Интересно, что аффинитет ИФРСБ к рецептору выше почти в 6 раз по сравнению с ИФР-1.
    • ИФРСБ обладают метаболическими эффектами.
  • ИФР-1 может связываться как со своим специфическим рецептором, так и с рецептором к инсулину, но с меньшим аффинитетом.
  • Все эти рецепторы обладают тирозин-киназной активностью, то есть являются естественными активаторами Akt.
  • Роль ИФР-2 полностью неизвестна, однако точно определено его влияние при развитии плода и протекции головного мозга.
    • ИФР-2 может действовать через свой специфический рецептор.
    • Обладает также меньшим сродством к рецептору к ИФР-1, инсулину и гибридным рецепторам.
    • Рецептор ИФР-2 считается акцептором для секвестрации ИФР-1 и ИФР-2 из внеклеточной среды
    • Считается, что ИФР-2 активирует Gaq-белки в кардиомиоцитах.
  • В последние десятилетия исследовалась роль и участие  ИФР-1 в:
    • росте и развитии тканей,
    • пролиферации,
    • метаболизме жиров,
    • противосовпалительной активности,
    • антиэйджинге,
    • анаболической активности,
    • анти-оксидантных активности,
    • нейро- и гепато-протекции.
  • ИФР-1 оказывает защитный эффект для митохондрий, препятствуя их оксидативному поражению.

Как и зачем появилась IFRA

Эта организация была основана в Женеве в 1973 году. Крупнейшие парфюмерные компании мира обнаружили, что не существует общего для индустрии стандарта безопасности, и взяли ситуацию в свои руки: нашли средства, надежных ученых — специалистов по безопасности окружающей среды, дерматологов, патологов, токсикологов — и поставили им конкретные цели. Проводить опыты над компонентами доверили исследовательскому институту парфюмерных материалов RIFM (Research Institute for Fragrance Materials).

View on Instagram

По сей день IFRA — самая влиятельная организация на парфюмерном рынке. Ее постоянными членами сейчас являются Symrise (Германия), Robertet (Франция), BASF (Германия), Takasago (Япония), Givaudan (Швейцария), International Flavors & Fragrances (Америка), Firmenich (Швейцария). Всего на данный момент в составе ассоциации 23 страны, и Россия туда не входит (у нас для регулировки есть ГОСТ 31678-2012).

View on Instagram

Метаболический синдром

  • Термин “Метаболический синдром” начал использоваться в 2001 году после Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP)
  • Диагноз “Метаболический синдром” можно поставить пациенту, если у него определяются 3 из 5 нижеприведённых признака:
    • Увеличенная окружность талии
    • Повышенный уровень триглицеридов
    • Сниженные липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)
    • Повышенное артериальное давление
    • Повышенный уровень глюкозы крови
  • На распространённость метаболического синдрома влияют следующие факторы:
    • Пол
    • Возраст
    • Расовая и этническая принадлежность
    • В контексте социально-экономического статуса можно выделить:
      • Курение
      • Употребление алкоголя
      • Уровень образования
      • Уровень физической активности
      • Несбалансированное питание
  • Метаболический синдром является важным предиктором ССЗМетаболический синдром и его составляющие играют важную роль в развитии ССЗ.
    • Ожирение и резистентность к инсулину ассоциированы с эндотелиальной дисфункцией, повышенной активностью симпатической нервной системы, гиперлептинемией.
    • Резистентность к инсулину может привести к изменениям в липидном профиле:
      • Снижению ЛПВП
      • Повышению триглицеридов
    • Эти два фактора могут привести к повышению риска ССЗ, однако существуют разные мнения относительно роли триглицеридов.
  • Метаболический синдром также является хорошим предиктором СД 2 типа.
    • При наличии следующих признаков вероятность прогрессирования СД 2 типа выше на 70-85%:
      • Резистентность к инсулину
      • Гиперинсулинемия
      • Дислипидемия
      • Ожирение
    • Также при определении резистентности к инсулину вероятность развития СД 2 увеличивается в 6-7 раз.
  • Другие состояния, ассоциированные с метаболическим синдромом, тесно связаны с ожирением и резистентностью к инсулину:
    • Неалкогольная жировая болезнь печени (надёжный предиктор метаболического синдрома)
    • Синдром поликистозных яичников
    • Обструктивное апноэ во сне
    • Гипогонадизм
    • Липодистрофия
    • Микрососудистые заболевания

Какие стандарты устанавливает IFRA

Ассоциация постоянно исследует популярные ингредиенты ароматов и ежегодно пересматривает свои правила. Часто это происходит в ответ на жалобы потребителей — например, на возникновение симптомов аллергии. Другие возможные проблемы — токсичность разного рода и риск депигментации кожи. Так, эфирное масло бергамота в большой концентрации способно под воздействием прямых солнечных лучей становиться фототоксичным, то есть оно может вызывать ожоги. Это одна из причин, по которым подделки могут быть опасны, — их составы никто не контролирует. Безопаснее всего наносить даже проверенные ароматы на одежду, а не на тело.

View on Instagram

Стандарты IFRA можно поделить на такие категории:

  • список запрещенных ингредиентов;

  • список компонентов, которые можно использовать только в определенной концентрации.

View on Instagram

Может ли дефицит ИФР-1 принимать участие в развитии метаболического синдрома?

  • Факторы риска метаболического синдрома:
    • нарушение метаболизма липидов,
    • нарушение метаболизма углеводов,
    • инсулинорезистентность,
    • висцеральное ожирение.
  • Сходство ИФР-1 и инсулина даёт возможность предположить участие ИФР-1 в метаболическом синдроме.
  • Считается, что прогноз у пациентов с метаболическим синдромом и низким уровнем ИФР-1 хуже, чем при нормальных или высоких показателях ИФР-1.
  • Низкий уровень ИФР-1 ассоциирован с инсулинорезистентностью и СД 2 типа.
  • Было показано, что соотношение ИФР-1/ИФР-1-связывающий белок положительно коррелирует с метаболическим синдромом и его компонентами.
  • Масса висцеральной жировой ткани обратно пропорционально коррелирует с уровнем свободного ИФР-1, однако механизм этого пока неизвестен.
  • ИФР-1 влияет на метаболизм липидов и углеводов.
  • Стоит сказать, что полная элиминация ИФР-1 у мышей не приводила к инсулинорезистентности, однако такие животные не жизнеспособны и результаты нельзя назвать достоверными.
    • При частичном удалении ИФР-1 развивается компенсаторное увеличение в три раза концентрации гормона роста.
    • Совместно эти изменения приводят к инсулинорезистентности.
    • При экзогенном введении ИФР-1 улучшение чувствительности к инсулину происходит благодаря снижению концентрации гормона роста.
  • Концентрация ИФР-1 положительно коррелирует с уровнем адипонектина.
  • Так как основным органом, продуцирующим ИФР-1, является печень, при её заболеваниях снижается уровень ИФР-1 и коррелирует со стадиями инсулинорезистентности и метаболического синдрома.
  • Уровень ИФР-1 у людей при СД 2 типа крайне вариабелен. Это зависит от:
    • повышенного уровня цитокинов,
    • снижения чувствительности к инсулину в печени,
    • изменений ИФР-1-связывающих белков,
    • эффектов ожирения,
    • генетических факторов и влияния окружающей среды.
  • Исследования на трансгенных мышах с инактивированным рецептором к ИФР-1 и гибридным инсулиновым рецептором показали развитие диабета в раннем возрасте.
    • Igf1r+/- мыши показали снижение постнатального роста и инсулинорезистентность
    • Новорождённые мыши с дефицитом ИФР-1 рождались с меньшей массой, чем контрольная группа.
  • При ожирении происходит:
    • продукция цитокинов и активных форм кислорода (ROS),
    • апоптоз,
    • митохондриальные и белковые нарушения,
    • снижение содержания АТФ.
  • Все это сопровождается:
    • нарушением фосфорилирования ИРС,
    • снижением экспрессии митохондриальных белков коактиваторовPPARy1α и белков отщепления-2 (USP-2).
  • У людей с синдромом Ларона (врождённый дефицик ИФР-1 или толерантность к гормону роста) без специфического лечения в скором времени развивается метаболический синдром и СД 2 типа.

Какие компоненты под запретом

Получается, что парфюмеры вынуждены менять многие исторические ароматы, а иногда и вовсе снимать их с производства. Это вызывает множество споров в профессиональном сообществе — ассоциацию IFRA неоднократно обвиняли в лоббировании интересов ее членов.

В результате парфюмерные компании тратят массу сил и времени, чтобы найти достойную альтернативу запрещенным компонентам и не прекращать выпуск популярных ароматов. Обычно это получается, но некоторые люди, чье обоняние особенно чутко, все равно слышат разницу. А еще благодаря этому родился рынок коллекционирования винтажной парфюмерии.

View on Instagram

Вот некоторые компоненты, которые сейчас находятся под полным запретом:

  • мускус масла семян амбретты;

  • канифоль;

  • мелисса;

  • сантолина;

  • имбирь костус;

  • листья больдо;

  • экстракт девясила;

  • масло мари;

  • абсолю фигового листа.

View on Instagram

Мускус — особенно сложный и важный для парфюмеров компонент. Изначально его добывали из апокринной железы самцов оленя кабарги, но еще в 1975 году, согласно Конвенции о международной торговле видами дикой флоры и фауны, находящимися под угрозой исчезновения (CITES), в парфюмерии использовать перестали. С тех пор применяются синтетические варианты. 

Особенно тяжелой оказалась поправка IFRA под номером 43, вступившая в силу в 2010 году. Пострадала популярная нота шипровых ароматов — дубовый мох. Некоторые молекулы в ее составе были запрещены, поскольку вызывали аллергическую реакцию у трех процентов населения Евросоюза. По схожей причине прекратили использование молекулы HICC (лираль), напоминающей по запаху ландыш и сирень с древесными нотами.

View on Instagram

Поправка 2020 года — № 49 — для одних веществ увеличила порог разрешенного процентного содержания, а для других — уменьшила. 

Вот некоторые ноты, которые парфюмерам снова проще будет сделать более выраженными:

  • ландыш (гидроксицитронеллаль);

  • шафран (сафраналь);

  • гвоздика (эвгенол и изоэвгенол);

  • корица (коричный альдегид и коричный спирт);

  • огурец и фиалковый лист (фолион);

  • дамасская роза (дамаскон).

View on Instagram

С другой стороны, использование следующих компонентов теперь ограничено сильнее:

  • жасмин (жасмин грандифлорум и жасмин самбак);

  • цикламена альдегид (имитирует тонкие цветочные ноты);

  • гексил салицилат (тоже используется для имитации цветочных нот);

  • африканская сладкая мирра (абсолют опопонакса);

  • бензилбензоат (помогает создать глубокие цветочные и слегка коричные сладковатые ноты);

  • анис (кантоксаль и анисовый спирт).

View on Instagram

За время деятельности IFRA пришлось поменять состав таких легендарных ароматов Dior, как J’Adore и Miss Dior Chérie, Chanel вносили коррективы в Coco Mademoiselle и № 5, Guerlain — в Mitsouko, а Givenchy — в Harvest 2007 Organza Jasmine. Та же судьба постигла Nina Ricci с их L’Air du Temps и аромат YSL Nu. Этот список можно продолжать очень и очень долго.

View on Instagram

Медицинские офисы KDLmed

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2
  • КЛИНИКА 3

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 62/3

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 330-640
+7 (928) 225-26-74

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 327-327
+7 (938) 302-23-86

АДРЕС:г. Пятигорск, ул. Адмиральского, 6А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30

ТЕЛЕФОН:(8793) 98-13-00
+7 (928) 363-81-28

АДРЕС:г. Ставрополь, ул. Ленина, 301

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(8652) 35-00-01
+7 (938) 316-82-52

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Невинномысск, ул. Гагарина, 19

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 15:00
вс 8:30 — 14:00

ТЕЛЕФОН:(86554) 7-08-18
+7 (928) 303-82-18

АДРЕС:г.Невинномысск, ул. Гагарина, 60

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86554) 6-08-81
8 (938) 347-42-17

АДРЕС:г. Нефтекумск, 1-й микрорайон, ул. Дзержинского, 7

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86558) 4-43-83
+7 (928) 825-13-43

АДРЕС:г. Буденновск, пр. Энтузиастов, 11-Б

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86559) 5-55-95
+7 (938) 302-23-89

АДРЕС:г. Зеленокумск, ул. Гоголя, д.83

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86552) 6-62-14
+7 (938) 302-23-90

АДРЕС:г. Минеральные Воды, ул. Горская, 61, 13/14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 16:00 / вс 8:30 — 15:00

ТЕЛЕФОН:(87922) 6-59-29
+7 (938) 302-23-88

  • КЛИНИКА 1
  • КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Ессентуки, ул. Володарского, 32

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87934) 6-62-22
+7 (938) 316-82-51

АДРЕС:г.Ессентуки, ул.Октябрьская 459 а

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:(87934) 99-2-10
+7 (938) 300-75-28

АДРЕС:г. Георгиевск, ул. Ленина, 123/1

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87951) 50-9-50
+7 (938) 302-23-87

АДРЕС:г. Благодарный, ул. Первомайская, 38

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86549) 24-0-24
+7 (928) 363-81-37

АДРЕС:г. Светлоград, ул. Пушкина, 19 (Центр, Собор)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86547) 40-1-40
+7 (928) 363-81-41

АДРЕС:с. Донское, ул. 19 Съезда ВЛКСМ, 4 А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86546) 34-330
+7 (928) 363-81-25

АДРЕС:г. Новоалександровск, ул. Гагарина, 271 (пересечение с ул. Пушкина)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(86544) 5-46-44
+7 (928) 363-81-45

АДРЕС:с. Александровское, ул. Гагарина, 24

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86557) 2-13-00
+7 (928) 363-81-35

АДРЕС:с. Кочубеевское, ул. Братская, 98 (ТЦ «ЦУМ»)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 13:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86550) 500-22
+7 (928) 363-81-42

АДРЕС:г. Железноводск, ул. Ленина, 127

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 17.30
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87932) 32-8-26
+7 (928) 363-81-30

АДРЕС:с. Арзгир, ул. Кирова, 21 (Рынок)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 14:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86560) 31-0-41
+7 (928) 363-81-44

АДРЕС:г.Ипатово, ул. Ленинградская, 54

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86542) 5-85-15
8 (938) 347-42-16

АДРЕС:ст. Ессентукская, ул. Павлова, 17

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:8 (87961) 6-61-00
8 (938) 347-42-18

АДРЕС:ст. Курская, ул. Калинина, д. 188

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(87964) 5-40-10
8(938) 347-43-29

  • Пятигорск
  • Ставрополь
  • Невинномысск
  • Нефтекумск
  • Буденновск
  • Зеленокумск
  • Минеральные Воды
  • Ессентуки
  • Георгиевск
  • Благодарный
  • Светлоград
  • Донское
  • Новоалександровск
  • Александровское
  • Кочубеевское
  • Железноводск
  • Арзгир
  • Ипатово
  • Ессентукская
  • Курская

5 полезных свойств ИФР-1

1. Помогает наращивать мышцы и борется с потерей мышечной массы

Ряд исследований показал, что ИФР-1 стимулирует гипертрофию скелетных мышц и влияет на гликолитический метаболизм, позволяя становиться сильнее. ИФР-1 активирует несколько каналов, которые способствуют экспрессии других факторов роста. Он также может помочь замедлить возрастную потерю мышечной массы (саркопению или мышечную атрофию).

2. Помогает предотвратить возрастные когнитивные нарушения

Вот еще одно удивительное наблюдение касательно возрастных изменений: повышенная концентрация ИФР-1 у пожилых людей может предотвратить потерю нейронов и возрастное снижение когнитивной функции.

Ученые утверждают:

Специалисты полагают, что ИФР-1 способен повысить производительную функцию (набор умственных навыков, позволяющих выполнять ежедневные задачи) и вербальную память. Некоторые исследования с участием животных продемонстрировали, что ИФР-1 может защитить от развития болезни Паркинсона и способствовать снижению бета-амилоидов, которые в большой концентрации связаны с болезнью Альцгеймера.

3. Поддерживает метаболизм и борется с диабетом 2 типа

ИФР-1 и инсулин работают вместе для поддержания стабильного уровня сахара в крови. Продукты, которые Вы едите, определяют вещества, которые Ваш организм будет использовать в качестве источника энергии (жир или глюкозу), и где будет храниться избыток энергии. Исследования обнаружили, что когда пациенты с диабетом второго типа получают лечение с ИФР-1, уровень сахара снижается, восстанавливается чувствительность к инсулину и нормализуется уровень липидов.

ИФР-1 также может быть полезен при голодании или кето-диете, так как он помогает сжигать жир вместо глюкозы.

4. Укрепляет кости и предотвращает их разрушение

ИФР-1 играет важную роль в формировании костей и предотвращении потери костной массы в пожилом возрасте (особенно у женщин в период постменопаузы, так как они больше всего подвержены риску развития заболеваний костей, например, остеопороза). Ученые верят, что ИФР-1 стимулирует формирование костей, оказывая непосредственное воздействие на остеобласты.

Гормон роста и ИФР-1 также важны в формировании скелета в период полового созревания. Одно исследование изучало минеральную плотность костной ткани (BMD) и содержание минералов в костях (BMC) афроамериканок и 59 белых американок в возрасте от 7 до 10 лет. Оно показало, что более высокая концентрация ИФР-1 в плазме крови связана с лучшими показателями BMD/BMC в более молодом возрасте.

5. Способствует росту и развитию

Исследования обнаружили, что более высокая концентрация ИФР-1 приводит к развитию более крупного плода. Исследования на животных показали, что дефицит ИФР-1 связан с нарушением неврологического развития. Ученые предполагают, что ИФР-1 участвует в росте аксонов и миелинизании. Недостаток ИФР-1 связан с неонатальной смертностью.

Так как ИФР-1 обеспечивает рост, имеет смысл предположить, что уровень ИФР-1 в крови увеличивается в детстве, достигая своего пика в подростковом возрасте. После этого, когда период быстрого роста заканчивается, уровень ИФР-1 снижается. Дефекты гена, помогающего стимулировать выработку ИФР-1, приводят к его недостатку и, следовательно, к задержке роста и развития.

Рецептор инсулина, рецептор к ИФР-1 и резистентность к сигнальному пути инсулина

В основе сигнального пути инсулина (и его резистентности) лежат тирозинкиназные рецепторы  инсулина и ИФР-1.

  • Эти рецепторы притягивают молекулы, содержащие SH2-домен (несколько док-сайтов для форфорилированных тирозинов) —
  •  Белки, которые также могут связываться с рецептором инсулина:
    • Shc-белки
    • p60dok
    • Cbl
    • APS
    • Gab-1
  • Они обеспечивают дополнительные остатки тирозина для фосфорилирования тирозинкиназой домена активированного рецептора, который привлекает дополнительные молекулы, содержащие домены SH2 или гомологи плекстрина (PH) .
  • Когда PI3Kи его регуляторные белки (p85, p110) связываются с субстратом рецептора инсулина, они также привлекают и активируют следующие молекулы:
    • PDK1 (PIP3-зависимая киназа-1)
    • Akt (PBK)
    • mTORC2
    • S6киназы
    • PKC
  • Также было описано что субстрат рецептора инсулина имеет остатки серина, которые могут быть фосфорилированы

Другие нарушения сигнального пути инсулина:

  • Включение липидных и белковых фосфатаз в каскад инсулина и его регуляторных механизмов.
  • Ингибирование транскрипции рецептора инсулина и протеолиз при убиквитинировании.

Пути активации рецепторов инсулина и ИФР-1 пересекаются в mTORC1 и mTORC2

  • Широко известно, что mTORC1 и mTORC2 обладают возможностью фосфорилирования серина и треонина.
  • Также недавно была открыта возможность mTORC2 к фосфорилированию тирозина в составе субстрата рецептора инсулина и тирозинкиназы рецепторов инсулина и ИФР-1
  • В это время mTORC1 активизирует S6 киназы, которые фосфорилируют остатки серина в субстрате рецептора инсулина, что в свою очередь ведёт к разобщению рецептора инсулина и его субстратов,
  • Считается, что ИФР-1 в высоких концентрациях активирует рецептора инсулина. Точный механизм этого пока что неизвестен, однако возможно это происходит:
    • за счёт влияния ИФР-1 на липидный профиль при помощи ингибировании гормона роста и поглощения свободных жирных кислот мышцами;
    • возможно имеется вариант сплайсинга рецептора инсулина с недостаточностью 11 экзона, что придаёт сродство рецептору к ИФР-1 и ИФР-2.
  • В этом случае, ИФР-1 получает возможность активировать рецептора инсулина и связываться с ИФР-2, без активации тирозинкиназного домена.
  • Рецептор ИФР-1 преимущественно активируется ИФР-2.
    • ИФР-2 содержит домен KLRB, который блокирует домен тирозинкиназы в цитоплазматической области рецептора инсулина
  • ИФР-1 и ИФР-2 имеют различные функции в разных тканях:
    • в мышцах:
      • ИФР-1 больше связан с поглощением глюкозы;
      • ИФР-2 стимулирует MAPK-путь.
    • в печени:
      • оба инсулиноподобных фактора роста обладают способностью к регуляции метаболизма;
      • кроме того, ИФР-2 имеет важную роль в метаболизме липидов.
  • ИФР-1 более активен в пост-прандиальном периоде, а ИФР-2 — натощак.
  • Shc и PLC взаимодействуют только с субстратом рецептора инсулина-2.
    • Shc активирует MAPK-путь.
      • PLC обладает метаболическими эффектами, связанные с ГЛЮТ4.
      • ИФР-1 имеет несколько мест связывания с SHP2 (фосфатазы, связанные с ростом) и, возможно, сильнее способны рекрутировать Cbl (E3 лигазы, связанные с деструкцией и убиквитинированием).
        • Это может объяснить другой, независимый от фосфориляциисерина, то есть не чувствительный к метаболическим изменениям.
  • Суммируя все эти данные, необходимо сделать вывод: рецептор ИФР-1 имеет различные сигнальные пути, включающие:
    • Поддержание окисления липидов в печени.
    • Поглощение свободных жирных кислот в мышцах.
    • Через mTORC1 реактивирует рецептор инсулина, через действие тирозинкиназ на ИРС, что вытесняет фосфорилирование серина и активирует сигнальный путь инсулина.
  • ИФР-1 при СД 2 типа и метаболическом синдроме определяется в низких количествах, что объясняется
    • прекращением ингибирования продукции ИФРСБ-1 в печени
  • В соответствии с вышесказанным, предполагается положительный эффект восстановления физиологического уровня ИФР-1 с помощью заместительной терапии.

ИФР-1: Польза и вред

Чем полезен ИФР-1 для нашего организма, и чем нам грозит его повышенный уровень?

Польза гормона заключена в следующем:

  • Помогает увеличивать мышечную массу и становиться сильнее.
  • Предотвращает потерю мышечной массы.
  • Может повышать физическую работоспособность, способствовать восстановлению мышц и заживлению травм.
  • Может регулировать количество жира в организме (жировой ткани).
  • Придает сил во время силовой нагрузки.
  • Помогает укреплять кости и предотвращает потерю костной массы.
  • Участвует в регуляции сахара в крови и снижает риск возникновения диабета.
  • Поддерживает рост и развитие у детей.
  • Способствует поддержанию когнитивного здоровья и борьбе с неврологическими заболеваниями и гибелью клеток мозга, выступая в роли нейротрофического фактора.
  • Поддерживает рост эндотелия сосудов.
  • Предотвращает истончение кожи.
  • Может помочь предотвратить гипогликемию (низкий уровень сахара).
  • Поддерживает работу почек и фильтрацию крови.

Однако ИФР-1 может оказывать на наш организм и негативное действие:

  • Может вызвать развитие рака.
  • Может привести к сокращению продолжительности жизни (по данным исследований с участием животных).

У некоторых людей ИФР-1 ассоциируется с препаратами, повышающими работоспособность. Стоит отметить, что прием ИФР-1 для этих целей не рекомендован и не всегда безопасен, так как это связано с рядом побочных действий. Среди них:

  • Нарушение метаболизма глюкозы и гипогликемия
  • Отек сетчатки
  • Усталость
  • Изменения в половой функции
  • Сильная мышечная боль

Предпосылки исследования

  • Многие исследования (in vitro, in vivo) продемонстрировали связь между дефицитом ИФР-1 и нарушением липидного обмена, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), диабетом.
  • Метаболический синдром — это совокупность симптомов, ведущих к увеличению риска развития ССЗ и СД 2 типа, повышая заболеваемость и смертность пациентов.
  • Этиология метаболического синдрома не известна, однако считается что главными факторами являются
    • резистентность к инсулину,
    • абдоминальное ожирение.
  • ИФР-1 — один из ключевых гормонов в патофизиологии метаболического синдрома.
  • Существуют свидетельства о том, что ИФР-1 может быть эффективным вариантом лечения метаболического синдрома.

Метаболические эффекты ИФР-1

  • Считалось, что ИФР-1 является фактором роста и дифференциации, однако сейчас описан ряд иных связанных ИФР-1 эффектов.
  • Ось гормонов ИФР-1/гормон роста/инсулин являются передатчиками информации об энергетическом состоянии организма, что ведёт к:
    • апоптозу/старению/состоянию покоя клетки,
    • развитию и дифференцировке.
  • Также ИФР-1 приписываются  защитные свойства от возможных вредных последствий повышенного метаболизма.
  • Было установлено, что именно про-воспалительные цитокины в жировой ткани при ожирении ведут к нарушению сигнальных путей, что способствует развитию метаболического синдрома и СД 2 типа.
  • Кроме того, была описана функция про-воспалительных цитокинов в блокировке связывания ИФР-1 со своим специфическим рецептором благодаря фосфорилированию сериновых остатков в ИРС.
    • Всё это приводит к блокаде полезных эффектов ИФР-1.
  • При ограничении потребления калорий, у млекопитающих снижается синтез ИФР-1 в печени.
    • Этот процесс функционирует для того, чтобы ограничить рост и синтез белка в условиях угрожающего снижения получения питательных веществ.
    • После приёма пищи, активность гормона роста к повышению синтеза ИФР-1 восстанавливается.
  • Снижение концентрации инсулина в портальной вене ведёт к снижению синтеза ИФР-1 в печени.
    • Значительно снижается количество гибридных рецепторов,
  • Рецепторы к ИФР-1 экспрессируются повсеместно.
  • ИФР-1 обладает сходными функциями с гормоном роста и инсулином, эффекты которых в естественных условиях зависят от:
    • дозировки,
    • длительности лечения,
    • способа введения,
  • Однако гормон роста может оказывать свои эффекты независимо от синтеза ИФР-1 в печени через активацию PI3K и ИРС
    • Делая вывод можно сказать, что гормон роста и инсулин действуют совместно с ИФР-1 для скоординированного ответа